Los nanomateriales son prometedores para aplicaciones diagnósticas y como herramienta terapéutica en sistemas in-vivo. Los dendrímeros están siendo utilizados en numerosas aplicaciones biomédicas, tales como terapia génica y antisentido, quimioterapia y administración de fármacos, entre otros. En este trabajo, se muestran nuevos resultados sobre los efectos nanotoxicológicos y teratogénicos de los dendrímeros PAMAM DG4 y DG4.5 en el pez cebra (Danio rerio). El objetivo fue detectar toxicidad durante el desarrollo y evaluar la influencia de la carga superficial de DG4 (carga superficial positiva) y DG4.5 (carga superficial negativa).
Materiales Y Métodos
Las larvas se expusieron a dendrímeros a 4 días pos-fecundación (dpf) y la actividad locomotora se midió a 4, 24, 48 y 72 horas pos-incubación (hpi) (4, 5, 6 y 7 dpf). Los eventos de actividad locomotora se registraron durante 15 minutos en cada tiempo descripto, a temperatura ambiente con un sistema automatizado (WMicrotracker). El 50% de la actividad locomotora (LAC50) se determinó como la concentración de dendrímero que reducía a la mitad la actividad natatoria respecto al control.
Resultados
La medición de la actividad locomotora permite la predicción de efectos neurotóxicos en larvas de pez cebra. Una actividad alta o baja con respecto al control podría ser indicativa de efectos adversos sobre uno o más componentes de la compleja red neuronal que gobierna el sistema locomotor temprano. Por lo tanto, las alteraciones en la actividad locomotora espontánea están relacionadas con la neurotoxicidad de los dendrímeros. DG4 a una concentración de 0.5 μM indujo una disminución en la actividad natatoria de las larvas a las 4, 24, 48 y 72 hpi, y el LAC50 fue de 0.485, 0.421 y 0.5 μM, respectivamente (Figura 2). Por otro lado, dado que G4.5 no causó alteraciones en la actividad natatoria en ninguna de las concentraciones testeadas, LAC50 no se pudo determinar (Fig. 2). Aunque no hay evidencia previa de los efectos de DG4 y DG4.5 libre sobre la actividad natatoria en larvas de pez cebra, se ha reportado que DG4 presenta toxicidad dependiente de la concentración y del tiempo en embriones de pez cebra, correlacionándose con el efecto de actividad natatoria observado en este trabajo sobre las larvas expuestas al dendrímero.
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Toxicol Appl Pharmacol. 2017 Dec 15;337:1-11. doi: 10.1016/j.taap.2017.10.003. Epub 2017 Oct 7.
Calienni MN, Feas DA, Igartúa DE, Chiaramoni NS, Alonso SDV, Prieto MJ.