Taki et al (2021) han publicado recientemente los resultados obtenidos utilizando el sistema wMicrotracker para el descubrimiento de nuevos fármacos antihelmínticos. Han establecido un ensayo de búsqueda masiva de alto rendimiento en gusanos (HTS), práctico, rentable y semiautomático en formato de placa de 384 pocillos que se basa en la medición de la motilidad de las larvas de Haemonchus contortus mediante interferencia de luz infrarroja (wMicrotracker , Phylumtech).
Empleando esta plataforma, fueron capaces de seleccionar ~ 10,000 compuestos por semana. Han analizado una biblioteca completa de 80.500 moléculas pequeñas y han logrado una tasa de aciertos del 0,05%. Identificaron tres moléculas pequeñas que inhibían de forma reproducible la motilidad y / o el desarrollo de las larvas (valores de CI50 de ~ 4 a 41 uM). El trabajo futuro evaluará el potencial de los compuestos seleccionados como candidatos para su optimización posterior o reutilización contra nematodos parásitos.
“Esta plataforma es práctica, cuantitativa y semiautomática, y supera las limitaciones de nuestro ensayo anterior en placa de 96 pocillos, logrando un rendimiento 10 veces mayor y no requiere una gran habilidad técnica para ejecutar o poner a punto el ensayo”. Por lo tanto, este ensayo HTS es adecuado para el cribado de bibliotecas de decenas de miles a cientos de miles de compuestos para la optimización posterior del compuesto o la reutilización y su desarrollo. Cuesta alrededor de ~ USD 67,000 para el montaje; la mayor parte de este gasto corresponde a la compra de un robot de manipulación de líquidos semiautomático (a USD 30.000), dos instrumentos WMicroTracker ONE (a USD 15.000 cada uno), un microscopio de disección y un microscopio compuesto (a USD 3000 cada uno).
«El ensayo podría ser adaptado a muchos otros nematodos parásitos de importancia socioeconómica, incluidos los que causan enfermedades tropicales desatendidas (ETD). Este aspecto es de relevancia, dados los objetivos que prioriza la Organización Mundial de la Salud (OMS) para las ETD 2021-2030, para desarrollar fármacos y combinaciones de fármacos más eficaces para mejorar los resultados de los pacientes y evitar la ineficacia de algunos fármacos antihelmínticos actuales y la posible resistencia a los fármacos».
Taki, Aya C., Joseph J. Byrne, Tao Wang, Brad E. Sleebs, Nghi Nguyen, Ross S. Hall, Pasi K. Korhonen, Bill C.H. Chang, Paul Jackson, Abdul Jabbar, and Robin B. Gasser.