Los mecanismos que prolongan la longevidad en los seres humanos son poco conocidos. Estudios en animales invertebrados y algunos modelos de mamíferos sugieren que el sistema nervioso juega un rol en la regulación del envejecimiento. En el nematodo C.elegans, la ablación de neuronas sensoriales o neurosecretoras específicas altera la expectativa de vida, y la extensión de la expectativa de vida debido a la señalización reducida de insulina / IGF puede revertirse restaurando la función específicamente en las neuronas.
Materiales y Métodos
Ensayo de motilidad en C.elegans. Los gusanos se trataron durante 24 h con las respectivas drogas a tratar, y luego se transfirieron 150 gusanos a 1,5 ml de medio de crecimiento líquido de nematodos (NGM; MgCl2 1mM, CaCl2 1mM, KH2PO4 200mM, NaCl 50mM) y se lavaron una vez para eliminar los restos de bacteria. Se transfirieron 100ul de la solución de gusano a una placa de 96 pocillos con fondo en U y se analizaron en el dispositivo WMicrotracker.
Resultados
El flujo de calcio en las neuronas ASH de C.elegans aumenta durante el envejecimiento desde el día de adulto 1-2 hasta el día 12-16. Para determinar el efecto de una reducción en la entrada de calcio en la expectativa de vida, los gusanos fueron tratados con nemadipina, un inhibidor de los canales de calcio tipo L que reduce la excitación neural. Un tratamiento continuo desde el día 1 con nemadipina extiende la expectativa de vida. Además, la incubación de gusanos con ivermectina, un agonista de los canales de cloruro dependientes de glutamato en invertebrados, suprimió la excitación neural y resultó en una extensión dependiente de la dosis de la esperanza de vida media. La nemadipina y la ivermectina también prolongaron la expectativa de vida cuando se administraron el día 8, en este punto la alimentación disminuye en gran medida (Datos extendidos, Fig. 2a), lo que sugiere que los medicamentos no actúan a través de la restricción calórica. Además, se mantuvo la motilidad del gusano (Datos extendidos, Fig. 2b). Estos resultados sugieren que la inhibición global de la excitación neural extiende la esperanza de vida de C.elegans.
Nature. 2019 Oct;574(7778):359-364. doi: 10.1038/s41586-019-1647-8. Epub 2019 Oct 16.
Zullo JM, Drake D, Aron L, O’Hern P, Dhamne SC, Davidsohn N, Mao CA, Klein WH, Rotenberg A, Bennett DA, Church GM, Colaiácovo MP, Yankner BA.